当前位置: 首页 » 资讯 » 科技研发 » 正文

台交大结构生物团队 酵素解析TREX1蛋白质立体结构

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-06-26  来源:中国酵素网  作者:太行酵素研究院  浏览次数:77221
核心提示:研究团队利用X光蛋白质晶体学方法,解析出数种TREX1-DNA复合体结构,辅以酵素活性分析,证明TREX1蛋白质藉著其特殊的蛋白质结构,精确修剪细胞核内受损的DNA,进行DNA修补。

台交大生物科技学院结构生物学团队利用X光蛋白质晶体学方法,解析TREX1蛋白质结构,证明TREX1蛋白质藉其特殊的蛋白质结构处理DNA分子,参与免疫沉默 (Immune silencing) 与DNA修复 (DNA repair) 等两项重要生理功能,此结构并可用于釐清与TREX1相关之自体免疫疾病成因。

这项耗时四年完成的研究由生科院萧育源助理教授主导、实验室硕士级研究助理黄冠伟主要执行,与生科院朱智玮教授共同合作。其突破性成果已发表于生物学顶尖期刊《PLOS生物学》(PLOS Biology),获高度关注。

TREX1蛋白质为人体中最主要的3端至5端核酸水解外切酶,参与细胞质中的免疫沉默与细胞核中的DNA修复功能,但处理机制未明。萧育源助理教授指出,当TREX1突变而无法执行免疫沉默功能时,细胞会产生自体免疫反应,造成全身性红斑狼疮等自体免疫疾病。

此外,TREX1的免疫沉默以及DNA修复等功能分别与HIV病毒感染及癌细胞的抗药性相关,若能找出TREX1蛋白质的抑制剂,将可应于抗病毒药物与抗癌药物研发。

研究团队利用X光蛋白质晶体学方法,解析出数种TREX1-DNA复合体结构,辅以酵素活性分析,证明TREX1蛋白质藉著其特殊的蛋白质结构,精确修剪细胞核内受损的DNA,进行DNA修补。

此外,TREX1在细胞质中受本身浓度的调控或藉由其他蛋白质的帮忙,可以无选择性的降解细胞质中多馀的DNA,达到抑制自体免疫的效果。

这项研究成果不仅可以了解 TREX1在DNA修复与抑制自体免疫等重要的细胞行为中扮演的角色,还可理清TREX1突变与自体免疫疾病的关联性,如全身性红斑狼疮 (Systemic Lupus Erythematosus) 及Aicardi 症候群 (Aicardi-Goutières syndrome)等,对自体免疫疾病研究影响甚钜。研究团队也将利用已知的TREX1蛋白质结构开发TREX1抑制剂,未来将可应用于抗病毒与抗癌药物的研发,造福相关疾病患者。

该研究工作经费与设施由台湾科技部门、台交大生物科技学院、智慧型药物与智能生物装置研究中心、大学生资中心共同支持。

TREX1利用其独特的LPS cluster构造淮确降解突出的单股DNA或破坏双股DNA的末端结构。

本文由中国酵素网chinaferments.com、太行有机酵素研究院独家编辑整理。如需转载,请联系本网并注明出处,否则将其视为侵权。

 
 
[ 资讯搜索 ]  [ 加入收藏 ]  [ 告诉好友 ]  [ 打印本文 ]  [ 违规举报 ]  [ 关闭窗口 ]

 
0条 [查看全部]  相关评论

 
推荐图文
推荐资讯
点击排行
 
网站首页 | 关于我们 | 联系方式 | 使用协议 | 版权隐私 | 网站地图 | 排名推广 | 广告服务 | 积分换礼 | 网站留言 | RSS订阅 | 豫ICP备13001265号-1